Cell (IF:42.5) | 明虹CmTSA技术助力突破性研究：揭开肝纤维化新机制并研发出首创新药，登顶《Cell》主刊！

肝纤维化是多种慢性肝病进展过程中的关键病理改变，尤其多见于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。随着纤维化的持续进展，患者可能发展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁生命健康。尽管近年来针对MASH的药物研发取得了一定进展，但能够有效逆转肝纤维化的治疗手段仍然十分有限。因此，深入探究肝纤维化的分子机制，寻找可靠的治疗靶点，已成为该领域亟待解决的科学问题。

2026年3月6日，四川大学丁楅森/曹中炜等联合中国医学科学院北京协和医学院王辰院士和北京泰德制药公司等在Cell发表题为：Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis 的研究论文。该论文揭示血管内皮细胞及血管周围HSC中异常上调的ROCK2在肝纤维化进展中的致病作用，明确血管微环境在纤维化持续演进中的重要调控作用，并系统阐述“血管旁分泌”（Angiocrine）信号在疾病进程中的驱动功能。并基于ROCK2靶点开展药物设计与筛选，获得高选择性ROCK2抑制剂TDI01。构建了从靶点发现-药物研发-临床研究的first-in-class新药开发全链条，为靶向血管Angiocrine功能的抗纤维化治疗提供了理论依据与实践基础。

原文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00166-2

在本次实验的多重免疫组化分析阶段，所有组织切片均采用明虹LUMINIRIS提供的CmTSA技术进行多重免疫荧光染色，并结合LUMINIRIS荧光淬灭系统（货号：MH030101）与IRISKit® HyperView淬灭试剂（货号：MH010301）有效消除组织背景荧光，同时利用IRISKit® HyperView mTSA Kit（货号：MH010101）多重免疫荧光染色试剂盒完成抗原特异性标记。

研究团队构建了内皮细胞、肝星状细胞、造血细胞及肝细胞特异性的ROCK2条件性敲除小鼠，并结合CCl₄诱导模型及西方饮食诱导的MASH模型开展功能验证，最终证实：内皮细胞和血管周围HSC中ROCK2的异常活化，是驱动肝纤维化进展的核心因素。

进一步研究表明，活化的ROCK2可通过改变LSECs的血管旁分泌（Angiocrine）谱，促进Galectin-3等促纤维化因子释放，激活血管周围HSC及炎症细胞；同时加速LSECs毛细血管化（Capillarization），破坏肝脏微环境稳态，双重推动纤维化进程。

使用明虹CmTSA技术进行循环多重免疫荧光染色

利用LUMINIRIS荧光淬灭系统、IRISKit® HyperView淬灭试剂和染色试剂盒进行背景荧光消除和特异性荧光标记

该研究构建了从人类疾病数据发现靶点、基因模型阐明机制、结构生物学指导药物设计、大型动物与人体组织验证疗效、首次在人体内证明了TDI01对血管ROCK2的选择性抑制，将体外生化层面的高选择性转化为真实人体靶点抑制证据，实现了从人类疾病特征出发、最终回归人体验证的完整闭环。这一系统化研究范式，不仅为抗纤维化治疗提供了新的策略路径，也为机制驱动型创新药物研发提供了有示范意义的转化医学范式。