Cell (IF:42.5) | 明虹CmTSA技术助力发现SCLC新型血管结构，为神经内分泌肿瘤免疫治疗提供新思路

神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasms, NENs）是一类具有独特病理特征、且通常预后较差的恶性肿瘤。其中，小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是发病率及恶性程度最高的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%-20%。SCLC进展迅速、转移早、预后极差，五年生存率不足10%。同时，SCLC也是典型的“冷肿瘤”，对免疫治疗响应不佳，但其内在机制尚不明确，临床上也缺乏有效的增敏治疗策略。

2026年5月7日，来自四川大学华西医院/生物治疗全国重点实验室的陈崇、刘玉、纳飞飞、张衍团队，以及成都中医药大学附属医院的王漫丽团队，在Cell杂志在线发表了题为A blood-brain barrier–like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers的研究论文。该研究发现，包括SCLC在内的神经内分泌肿瘤中存在一种特殊的血管结构，该结构是阻碍免疫细胞进入肿瘤组织的关键“门控”，靶向该结构可显著提升免疫治疗的疗效。

原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00452-6

在本次实验的荧光淬灭阶段，均采用明虹FEM10 SCI Pro背景荧光淬灭系统并配合明虹荧光淬灭试剂盒进行光淬；在多重免疫组化染色阶段，所有组织切片的染色均采用明虹多重免疫荧光染色试剂盒（货号：MH900206）进行染色；在样本成像分析阶段，采用明虹自研的IRRISS数据分析系统进行样本图像配准。

研究团队发现，SCLC等神经内分泌肿瘤中的血管具有独特的病理特征：内皮细胞间紧密连接增加、基底膜增厚、周细胞覆盖致密。这些特征明显区别于其他类型肿瘤中高渗透性的典型血管结构，反而与中枢神经系统的血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）高度相似。更重要的是，该结构能够有效阻挡T细胞进入肿瘤组织。基于此，团队将这一新型血管结构命名为“血脑屏障样血管门控”（blood-brain barrier–like vascular gate, BVG）。

进一步的机制研究表明，SCLC肿瘤细胞通过转录因子ASCL1调控分泌蛋白IGFBP5的表达，IGFBP5将IGF1转运至内皮细胞表面的IGF1受体（IGF1R），从而激活内皮细胞中的IGF1信号通路，促进BVG的形成。因此，靶向ASCL1–IGFBP5–IGF1R轴可破坏BVG结构，增强免疫细胞浸润。特别值得注意的是，IGF1R抑制剂OSI-906——该药物在临床试验中安全性良好，但单药对SCLC无效——能够显著协同增效免疫治疗。

使用明虹CmTSA技术进行循环多重免疫荧光染色

利用LUMINIRIS荧光淬灭系统、IRISKit® HyperView淬灭试剂和染色试剂盒进行背景荧光消除和特异性荧光标记

该研究发现，小细胞肺癌（SCLC）及其它神经内分泌癌（NEC）中存在一种特殊的血管门——血脑屏障样血管门（Blood-brain barrier-like Vascular Gate，简称为 BVG），其在结构和功能上都酷似保护大脑的“血脑屏障”，严严实实地将免疫细胞挡在肿瘤之外，从而限制了免疫治疗效果。该研究进一步发现，靶向 IGF1R 或 IGFBP5 蛋白可促进 CD8⁺T 细胞浸润并增强抗 PD-1 疗法的效果。

总的来说，这项研究揭示了神经内分泌癌（NEC）中一个此前未被认识的血管门，并为改善这些难治性癌症的免疫治疗效果带来了新策略。