近日,四川大学华西医院彭星辰、仝爱平团队领衔的研究在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表重磅论文,首次报道了一种名为SKV-012的新型溶瘤病毒在晚期实体瘤治疗中的突破性进展。该疗法通过瘤内注射,成功激活患者自身免疫系统对抗肿瘤,且安全性良好。

本次实验中,在多重免疫组化(mIHC)阶段,采用明虹LUMINIRIS的IRISKit™ HyperView mTSA Kit(MH900205、MH900206)染色试剂盒,成功实现人和小鼠免疫微环境细胞的共标记,为单细胞水平的蛋白表达提供了直接证据。

按照标准方案使用来自明虹LUMINIRIS的染色试剂盒

研究人员在对晚期实体瘤患者的临床试验中,SKV-12展现出了优异的安全性与耐受性。6例实体瘤患者接受瘤内注射,常见不良反应如发热、淋巴细胞计数降低等,均可控且可逆;最高剂量组(10 8 pfu/ml)仅出现局部注射反应,无严重系统性毒性。其临床效果显著,每位患者的抗HSV抗体都以持续的治疗向上趋于趋势,表明对病毒的逐渐抗性。与低剂量组相比,高剂量组表现出更高的平均抗HSV抗体水平。该研究表明,SKV-12具备良好的安全性及潜在临床活性,为未来溶瘤病毒+免疫检查组合策略提供临床证据支持。

同时为了研究OV治疗后肿瘤免疫微环境的变化,我们在治疗前后获得了四名患者的新鲜肿瘤的SCRNA-SEQ数据。该研究的结果表明,在预处理和治疗后标本分析中,与非反应器以及CDC相比,在反应患者中的细胞毒性T细胞显著增加,在抗原表现中起着重要作用。各种类型的免疫细胞,包括CD68+巨噬细胞,CD163+巨噬细胞,CD11C+ DC,CD4+ T细胞和CD8+ T细胞,与预处理样品相比,治疗后靶点病变的浸润明显增加,SKV-012将冷肿瘤转化为热肿瘤。 panck的显著降低也表明对OV治疗的总体肿瘤反应。 SKV-012的肿瘤内给药增加了免疫细胞浸润到肿瘤中,但也诱导PD-L1表达。 PD-L1的上调表明患者可能会从ICIS的应用中受益。


SKV-012 肿瘤内注射在动物模型和晚期癌症患者中表现出良好的安全性和良好的疗效,从而表明其在治疗难治性晚期实体瘤方面具有临床应用的潜力。尽管患者对常规治疗存在耐药性,但SKV-012仍表现出令人鼓舞的疗效。通过有效重塑肿瘤微环境,SKV-012有望为癌症免疫治疗提供一条充满希望的途径。