BIOMATERIALS (IF:12.9) | 明虹荧光淬灭系统助力华西团队：利用细胞穿透肽实现siRNA透皮递送，调控银屑病炎症微环境

近日，由四川大学华西医院生物治疗科、生物治疗全国重点实验室等团队领衔研究并在《Biomaterials》发表重磅论文，首次采用计算建模预测四种阳离子肽载体的关键特性。用于预测肽载体在角质层内的扩散行为，实现了透皮siRNA递送，并重新编程了银屑病相关的炎症微环境。

本次实验中，在多重免疫组化（mIHC）阶段，使用明虹LUMINIRIS荧光淬灭系统（#MH030101）和IRISKit® HyperView淬灭缓冲液（#MH900102）进行了背景荧光和特异性染色信号消除。同时利用LUMINIRIS的IRISKit® HyperView mTSA Kit（MH900206）染色试剂盒和IRISKit® HyperView Advanced Ab-Stripping试剂盒（货号#MH900402），成功实现人皮肤组织细胞标志物的荧光标记、抗体洗脱。

研究团队通过合理设计和实验筛选构建基于喷雾的透皮递送平台的过程，采用表皮粘附喷雾技术。通过使用生理相关三维类器官模型和原代树突状细胞模型进行系统性体外验证，实现了对细胞内化动力学的定量评估。最终阐明通过调节ADAM17表达治疗银屑病的机制。

同时，为探究肽类载体对免疫反应的影响，我们运用多重免疫荧光技术（mIF）绘制了表皮层中免疫细胞与皮肤细胞的空间相互作用图谱。进一步阐明了PAL-DP7/siADAM17@GS通过沉默ADAM17缓解银屑病的分子机制。ADAM17蛋白表达下调会损害 TNF -α胞外域的脱落，从而抑制受体细胞中关键信号蛋白（NF - κB 和STAT3）的磷酸化。这一级联反应最终调控树突状细胞介导的炎症细胞因子释放和皮下浸润，同时抑制病理性角质形成细胞过度增殖，共同促进银屑病症状的缓解。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961225008026

为实现小干扰RNA（siRNA）的透皮递送，我们采用计算建模预测四种阳离子肽载体的关键特性。这些参数可用于预测肽载体在角质层内的扩散行为，从而促进具有透皮递送能力的载体筛选，并采用人源细胞三维皮肤模型和小鼠银屑病模型，验证了四种肽类载体的治疗效果。最后，通过多重免疫荧光成像技术观察上皮细胞与免疫细胞的空间邻近性，我们阐明了它们在组织微环境中的功能交互作用。研究结果表明，我们计算机优化的肽类载体实现了透皮siRNA递送，并重新编程了银屑病相关的炎症微环境。